2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月13日至17日在西班牙巴塞罗纳举行。四川必博体育官方网站平台生物医药股份有限公司（以下简称“必博体育官方网站平台”）将在2024ESMO年会上公布三项临床研究结果。
1、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)联合帕博利珠单抗（可瑞达®）用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性。
时间：当地时间2024年9月15日14:55至15:00
形式：小型口头报告（报告编号：716MO）
2、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT）单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及疗效。
时间：当地时间2024年9月15日14：50至14：55
形式：小型口头报告（报告编号：715MO）
3、在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中，对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析。
时间：当地时间2024年9月16日
形式：壁报（报告编号：386P）
上述研究的摘要已于当地时间2024年9月9日发布于ESMO大会的官方网站上。研究结果概述如下：
CC
在含铂双药化疗中或之后出现疾病进展且接受过不超过2种针对复发或转移性（R/M）疾病系统治疗（允许使用PD-(L)1抑制剂治疗）的R/M CC患者入组并于安全导入期接受每2周一次3或5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每6周一次400 mg剂量的帕博利珠单抗治疗评估，并在剂量拓展阶段探索到视为良好耐受的剂量。
截至2024年3月25日的数据截止日期，38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估（3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗，35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 治疗）。中位随访时间为6.2个月。患者的中位年龄为52岁。76.3%的患者有鳞状组织，47.4%既往接受过二线治疗，52.6%既往接受过贝伐珠单抗治疗，42.1%既往接受过抗PD-1疗法。ORR为57.9% （22/38， 19例(50%)已确认），其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到，6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解（ORR为68.8%，11/16）。中位PFS尚未达到，6个月PFS率为65.7%。
47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级 TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。
默沙东发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法对比研究者选择方案(TPC)用于二线治疗复发或转移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在进行中。
EC及OC
既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分，并将分界点设置为200。
截至2024年3月5日的数据截止日期，共有44名患者入组EC队列，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%（15/44，12例已确认），疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月（95%置信区间(CI)：3.7， 9.4），6个月PFS率为47.5%。对于TROP2 免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12)，ORR为41.7%（5/12，3例已确认），而对于H评分≤200的患者(n=28)，ORR为35.7%（10/28，9例已确认）。共有40名患者入组OC队列，中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗（80%的患者既往接受过三线或以上的治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），中位总生存期(OS)为16.5个月（95% CI：10.7，无法估计(NE)）。在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），中位OS为16.1个月（95% CI：10.5，NE）。
分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级 TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分别有1例 (2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。
一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在进行中。
TNBC
既往接受过≥2种治疗（其中至少1种治疗针对转移性阶段）的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)或研究者选择方案（TPC：艾日布尔、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS。
截至2023年11月30日，接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗的患者中有24.6%（32/130）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，接受TPC治疗的患者中有27.1%（36/133）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月对比2.7个月（HR 0.31；95% CI 0.17-0.54），BICR评估的接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗患者的ORR为56.3%，而接受TPC治疗患者的ORR为5.6%。对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC在疗效方面有类似的改善。中位PFS为7.2个月对比2.3个月（HR 0.34；95% CI 0.23-0.48），ORR为41.8%对比14.4%。
芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组中既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者之间的安全性数据相似。
芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果已于2024年6月2日在2024年ASCO年会上进行了公布，详情载于本公司2024年中期业绩公告及日期为2024年5月24日的公告。
一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往接受过新辅助治疗且未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374)，及本公司发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在进行中。
于2022年5月，本公司授予默沙东（美国新泽西州罗威市默克公司的商号）在大中华区（包括中国内地、香港、澳门以及台湾）以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT) 的独家权利。可瑞达®为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司Merck Sharp & Dohme LLC的注册商标。
宫颈癌发病率居妇科三大恶性肿瘤之首，是导致女性癌症死亡的第四大原因。据《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》显示，中国妇科肿瘤的发病率继续呈现上升的趋势，其中宫颈癌年发病例数为119300例，年死亡病例数为37200例[1]。子宫内膜癌(EC)作为继宫颈癌(CC)之后第二种常见的妇科恶性肿瘤，占妇科恶性肿瘤的20%～30%，2022年我国新发病例7.77万例，死亡病例1.35万例[2]；手术是子宫内膜癌的主要治疗手段，除不能耐受手术或晚期无法手术的患者外，都应进行手术治疗并辅以放射治疗、化学治疗、激素和免疫靶向治疗等综合治疗。此外，卵巢癌作为第三种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率也居高不下。2022年我国卵巢癌(OC)新发患者数为6.11万人[2],发病率位居女性生殖系统肿瘤的第3位[3]。
除了以上三种常见的妇科恶性肿瘤，乳腺癌也同样威胁着女性的生命健康。其中，三阴性乳腺癌具有独特的生物行为学特征，又被称为“最毒”乳腺癌。2022年中国恶性肿瘤流行数据分析显示，中国女性乳腺癌年新发病例35.7万，死亡病例7.5万[4]。三阴性乳腺癌缺乏有效的治疗靶点，化疗是临床中最主要的系统治疗手段[5]，但往往疗效欠佳，且毒副作用较大，预后与其他亚型乳腺癌相比可谓天差地别[6]，亟需通过探索更多的治疗手段提升临床获益。
此次芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在ESMO大会公布的针对不同适应症的研究成果，有望进一步满足包括三阴性乳腺癌在内的妇科肿瘤的治疗需求，使更多的临床患者获益。
必博体育官方网站平台首席执行官葛均友博士表示：“坚持源头创新，自身拥有国际一流的创新能力，是创新药企业可持续发展的先决条件。非常高兴TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗在ESMO大会公布的多个妇科肿瘤适应症研究中，在多项数据成果上展现出优异的临床疗效和安全性。必博体育官方网站平台始终致力于解决中国乃至全球未满足的医疗需求，胸怀全球患者，以患者获益为首要目标。始终怀揣患者第一的博爱之心，我们期待能为全球患者提供临床价值显著且性价比优异的中国ADC创新药。”
参考文献：
[1]《中国恶性肿瘤学科发展报告（2023）》.
[2] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Center. 2024;4(1).
[3] Ovarian Cancer datamonitor
[4].Han, Bingfeng, et al. "Cancer incidence and mortality in China, 2022." Journal of the National Cancer Center 4.1 (2024): 47-53.
[5]. [中国临床肿瘤学会(CSCO)(2024)]乳腺癌诊疗指南.
[6]. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
